Grey's Anatomy se concentre sur la vie de ces jeunes luttant pour être médecins et surtout pour garder un peu d'humanité. Le mélange entre leur vie trépidante d'interne en chirurgie et leur vie privée qui n'est pas épargnée non plus, fait découvrir à ces tout nouveaux médecins que ni la médecine, ni les rapports humains ne sont tous noirs ou tous blancs mais bien teintés de gris... L'hôpital Grace de Seattle est un centre d'apprentissage de la médecine réputé, notamment pour son niveau particulièrement difficile et son rythme de travail effréné...
Derek Shepherd est un nouveau chirurgien, et ancien élève de Richard Webber. Il partage avec Meredith une interdite mais indéniable attirance. Toujours à l'écoute de ses patients, il sollicite le poste de directeur du service de chirurgie.